| Id: | PE13.1
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| Autor: | Santolalla Robles, Meddly Leslye
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| Orientador: | Cornejo Medina, William Renee
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| Título: | Prevalencia de mutaciones en los genes Pfdhfr y Pfdhps de Plasmodium falciparum en muestras de pacientes con malaria severa y/o complicada, del Banco de Muestras Biológicas del NAMRU-6^ies
Prevalence of mutations in the genes Pfdhfr and Pfdhps of plasmodium falciparum in samples of patients with severe or complicated malaria, from the Bank of biological samples of the NAMRU – 6-
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| Fuente: | Lima; s.n; 2015. 89 ilus, tab, graf.
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| Tese: | Presentada la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Facultad de Medicina para obtención del grado de Licenciatura.
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| Resumen: | Introducción: Malaria representa una emergencia médica debido a la posible complicación y muerte del paciente cuando este no fue tratado apropiadamente. Malaria severa y/o complicada (MSC) es causada casi exclusivamente por Plasmodium falciparum. Uno de los factores de riesgo asociado con MSC es el tratamiento inadecuado de los casos de malaria no complicada (MNC). Objetivos: Se genotipificó a los genes dihidrofolato reductasa (Pfdhfr) y dihidropteroato sin tasa (Pfdhps) en muestras de 60 pacientes con MSC. La resistencia al tratamiento combinado sulfadoxina-pirimetamina (SP) es causado principalmente por mutaciones puntuales en esos genes. Diseño de estudio: Los pacientes con MSC de este estudio fueron enrolados durante el brote de malaria de 1998, cuando SP era la primera línea de tratamiento. Materiales y métodos: Se usó el método de secuenciamiento de Sanger para la identificación de los polimorfismos en el gen Pfdhfr y los métodos PCR-RFLP y PCR alelo-específico para el gen Pfdhps. Resultados: Se encontró que el 84 por ciento de las muestras tenían el genotipo del parásito cuádruple mutante N51I/S108N/I164L/inserción repetición Bolivia, y el 16 por ciento restante el genotipo mutante simple S108N. Con respecto al gen Pfdhps, encontramos cuatro genotipos, siendo el triple mutante A437G/K540E/A581G el más frecuente (78 por ciento). Conclusiones: Observamos que las mutaciones I164L de Pfdhfr y K540E de Pfdhps en los casos de MSC fueron más del doble de frecuente comparado con los reportes publicados en casos de MNC en la misma área y periodo de estudio. (AU)^iesIntroduction: Malaria represents a medical emergency because it may rapidly progress to complication and death without prompt and appropriate treatment. Severe and/or complicated malaria (SCM) is almost exclusively caused by Plasmodium falciparum. One of the risk factors associated with SCM is an inappropriate treatment of the non- complicated malaria (NCM). Objectives: We genotyped the dihydrofolate reductase (Pfdhfr) and dihydropteroate synthase (Pfdhps) genes from 60 SCM patients. Resistance to SP in P. falciparum is caused mainly by specific mutations at those genes. Study design: SCM patients of this study were enrolled during the malaria outbreak in 1998, when sulfadoxine/pyrimethamine (SP) was the first line of treatment. Material and methods: We used a Sanger sequencing approach for the identification of polymorphisms at Pfdhfr gene codons, and in the case of Pfdhps gene we used a PCR-RFLP and PCR allele-specific methodology. Results: We found that 84 per cent of samples harbored a quadruple mutant genotype N51I/S108N/I164L/insertion Bolivia repeat, and the left 16 per cent of the sample contained an infection with a simple mutant genotype (S108N). Regarding the Pfdhps gene, we found four genotypes, the triple mutant genotype A437G/K540E/A581G was the more frequent (78 per cent). Conclusions: We observed that the mutations I164L and K540E, known as highly predictor to SP resistance, in this group of patients with SCM were twice of frequency of the mutations from patients with NCM from published reports, also in the same area and period of study. (AU)^ien.
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| Descriptores: | Malaria Falciparum
Polimorfismo Genético
Tetrahidrofolato Deshidrogenasa
Dihidropteroato Sintasa
Plasmodium falciparum/genética
Mutación
Bancos de Muestras Biológicas
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| Límites: | Humanos
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| Medio Electrónico: | http://cybertesis.unmsm.edu.pe/bitstream/cybertesis/4620/1/Santolalla_rm.pdf / es
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| Localización: | PE13.1; T, QX 135, S25, ej.1. 010000100924; PE13.1; T, QX 135, S25, ej.2. 010000100925 |
